董卓非常喜欢车师王侍子，而这位侍子多次犯法，被司隶校尉赵谦抓来判罪斩杀了，董卓非常生气，但是一直很敬畏赵谦，而是把都官从事抓来杀害报复。
十月，太史令望气，汇报说不久会有大臣会被诛杀。董卓害怕预言会应验在自己身上，想起卫尉张温曾与自己不和，便指使他人诬陷张温与袁术勾结，将张温抓到长安的集市上活活鞭死。
以何颙、郑泰等人为首的幕僚对董卓不满，采用荀攸的意见，由董卓亲近的越骑校尉伍孚担任刺客，试图刺杀董卓。
行刺当日，伍孚在衣服里藏了一把佩刀去拜见董卓。董卓也不怀疑，亲切接见伍孚。会见结束后，董卓还亲自为伍孚送行，在阁道中，董卓还搂着伍孚的肩膀，十分亲密。
伍孚突然抽出佩刀刺向董卓，董卓反应迅速，连退几步，并疾呼周围的卫兵将伍孚制服。董卓大骂：“你想造反吗？！”伍孚大声说：“汝非吾君，吾非汝臣，何反之有？汝乱国篡主，罪盈恶大，今是吾死日，故来诛奸贼耳，恨不车裂汝于市朝以谢天下。”
言罢，当场遇害。董卓随后派人查办伍孚同党，何颙、荀攸入狱，郑泰、华歆等人逃亡投奔袁术。
司徒王允亦有心刺董，他说服了董卓的义子吕布。
初平三年四月二十三日清晨，董卓乘车前往皇宫计划参加皇帝的庆祝会，吕布随从护卫。
当董卓车队行至北掖门外时，李肃等人持长戟冲出，刺向董卓，董卓朝服内穿铠甲，所以未伤及要害，而李肃刺伤董卓手臂，并将其刺下车来，董卓疾呼：
“吕布何在？！”这时候吕布不慌不忙的掏出准备好的诏书，喊道：“有诏讨贼臣！”直到此时，董卓才发现吕布背叛了自己，大骂吕布：“庸狗敢如是邪！”吕布则率众人上前将董卓当场斩杀。
太师府主薄田景及仆人上前抱住董卓的尸体，吕布又将他们杀死，杀了这三人之后，在场其他的人都不敢动了。
随后，王允立刻让信使往各政府部门送达赦免诏书。董卓的死讯传出，士兵们都高呼万岁，百姓在路上载歌载舞，很多人把珠宝去换成酒肉来庆祝。
董卓少年时在田间耕地，拾到一把刀，刀上面没有文字，四面隐起作山云文，斸玉如泥。后来董卓富贵了，拿这把刀给蔡邕看，蔡邕说：“这是项羽之刀。
董卓一生残暴，满怀私欲和野心。他从陇西发迹到率军进京操纵中央政权，始终考虑和盘算的是如何满足私欲和野心。为了达到目的，董卓不择手段玩弄权术，践踏法律，破坏经济，残害人民，他的种种倒行逆施，造成了东汉末年政权的极度混乱，给国家和社会的稳定带来了巨大的破坏。东汉政权日趋衰败、最终倾覆，虽然是由多种复杂因素所致，但是，董卓无疑加速和促进了东汉政权的灭亡。
宇萱不禁有些感慨：“有的人站在高山巍顶，只看到了山下的溪水树林，并且沉迷于这景色之中，而有的人则是看到了远处的另一座高山，并等着自己去征服！”