中国喜剧大师陈佩斯说过一句经典名言——“喜剧的内核是悲剧！”
《初恋五十次》的剧情就非常符合这一点。亨利第二次去餐厅和露西见面，得知了露西出车祸的事，她没法储存记忆，每天都过着相同的生活。
内容是悲剧，却用喜剧的方式来推进剧情，是本片最大的特色。
亨利开始天天到餐厅吃饭，花样搭讪露西，有时成功，有时失败。
他们每天认识的方式不同，开始是在餐馆里。露西的父亲和弟弟道格知道后不允许亨利到餐馆接近露西，于是他又改成了在路上玩偶遇。
亨利说车坏了找露西帮忙，假装触电那段，露西说“我爷爷就是这么死的”，观众们差点笑疯了。
吉米福克斯假装坏人殴打亨利，被露西用球棒狂殴的那场戏，观众们也笑的不行。福克斯跑出好远大喊“你这个疯婆子”，声音相当销魂。
过了一段时间，露西的家人也渐渐的被亨利打动了，同意他和露西交往。他们愿意用录像的方式告知露西实情，否则迟早会瞒不下去。
一家人天天吃生日蛋糕和菠萝，还看同一部电影《007黄金眼》，“肖恩宾又死了”肯定会成为一个搞笑的梗。
瑞恩-雷诺兹饰演的道格也是亮点。他说话很有趣，人很帅气身材也好。而且他演出了为姐姐的未来担忧的感觉，雷诺兹不笑的时候，看起来有几分忧郁。他的气质和瑞恩-高斯林有些像，俩人还刚好重名。
男女主确定恋爱关系后，对露西来说天天都是初吻。晚上两人漫步在海边，露西问亨利是否爱她时，《melancholy》纯音乐第一次响起了。
亨利看着她说：“我从前……我从没关心过哪个女人。我的朋友们也都这么接受了，觉得这就是亨利。然而你……天啊，你……我当然爱你。”
配着舒缓的音乐，观众们都代入到了电影里。
影评人觉得杨简的演技炸裂，用眼神和肢体语言表达出了多种情绪。他是真的喜欢露西，同时又为他们的未来感到迷茫，因为露西没法记住他。
杨简在演这段戏时眼睛都是红的，一看就非常入戏。
果然，两人的关系在更进一步时就出了问题。亨利在露西的房间里留宿，第二天露西睡醒后不记得他吓了一大跳，然后打了他。
露西听说亨利想为了她放弃出海的计划后，到水族馆找他，决定和他分手。
这段戏两人的对白就有点虐心了。
亨利表示自己的身体很强壮，被打了没关系，不会怪她，更不会和她分手。
露西：“不，有关系。这不公平，我没法记住你。”
亨利：“我会记得你的，我会记得我们所有的事。”
露西：“我不能要求你那样做。”
“你没有要求我。”
露西还是坚决的和亨利分手了，他们把日记输入了电脑里，抹去了有关亨利的内容。其中还有段日记是“我们上床了，虽然时间不长，但是感觉妙不可言。”
亨利有点尴尬。“其实不在于时间有多长，而在于两人的关系如何……我们还是快点撕掉它吧。”
大雨里，《melancholy》再次响起，露西说最后再来一次初吻。
这时，不只影评人，所有人都觉得杨简演的很好。而且他的身材太加分，把自身优势发挥的淋漓尽致。他的衣服淋湿了，可以看出结实的肌肉，一个背影都全是戏。
电影是大团圆结局，两人又在一起了。露西在疗养院里穿了漂亮的旗袍，增加了中国元素。她说不知道亨利是谁，但是带他参观了自己的画室。